Xơ gan mất bù k74 là gì

PBC là bệnh gan phổ biến nhất liên quan đến bệnh ứ mật kéo dài ở người lớn. Hầu hết [95%] trường hợp xảy ra ở phụ nữ tuổi từ 35 đến 70. PBC cũng xảy ra trong cùng gia đình. Một khuynh hướng di truyền, có thể liên quan đến nhiễm sắc thể X, có thể góp phần. Có thể có một bất thường di truyền về điều hòa miễn dịch.

Một cơ chế tự miễn dịch liên quan; kháng thể kháng nguyên nằm trên các màng ti thể bên trong xảy ra trong > 95% trường hợp. Các kháng thể kháng ti thể [AMAs], các dấu hiệu huyết thanh học của PBC, không gây độc tế bào và không liên quan đến tổn thương đường mật.

PBC có liên quan đến các rối loạn tự miễn dịch khác, như RA, xơ cứng bì hệ thống, hội chứng Sjögren, hội chứng CREST, viêm tuyến giáp tự miễn và nhiễm toan ống thận.

Các tế bào T tấn công các ống dẫn mật nhỏ. Tế bào lympho T CD4 và CD8 trực tiếp nhắm mục tiêu các tế bào biểu mô đường mật. Yếu tố kích hoạt miễn dịch tấn công đường mật không được biết. Sự tiếp xúc với các kháng nguyên ngoại lai, như một chất gây nhiễm [vi khuẩn hoặc virut] hoặc độc hại, có thể là sự kiện thúc đẩy. Các kháng nguyên ngoại lai có thể có cấu trúc tương tự như các protein nội sinh [mô phỏng phân tử]; thì phản ứng miễn dịch tiếp theo sẽ tự xảy ra và tự hoãn lại. Sự hủy hoại và mất đường dẫn mật sẽ dẫn đến sự hình thành và bài tiết mật kém [cholestasis]. Chất bị giữ lại độc hại như axit mật sau đó gây ra tổn hại thêm, đặc biệt là tế bào gan. Do đó ứ mật mạn tính dẫn đến viêm tế bào gan và sẹo ở các khu vực quanh khoảng cửa. Cuối cùng, viêm gan giảm khi xơ hóa gan tiến triển thành xơ gan.

Đôi khi bệnh viêm đường mật tự miễn là rối loạn riêng biệt. Nó được đặc trưng bởi các kháng thể tự miễn, ví dụ kháng thể kháng nhân, kháng thể kháng cơ trơn, hoặc cả hai và có giai đoạn lâm sàng và điều trị giống như xơ gan mật tiên phát. Tuy nhiên, trong viêm đường mật tự miễn, AMAs thường không có.

Khoảng một nửa số bệnh nhân không có triệu chứng. Các triệu chứng hoặc dấu hiệu có thể phát triển trong bất kỳ giai đoạn nào của bệnh và có thể bao gồm mệt mỏi hoặc phản ánh tình trạng ứ mật [và hậu quả giảm hấp thu chất béo, cái dẫn tới thiếu hụt vitamin và loãng xương], rối loạn chức năng tế bào gan hoặc xơ gan.

Triệu chứng thường phát triển một cách âm thầm. Ngứa, mệt mỏi, khô miệng và mắt là những triệu chứng ban đầu trong > 50% bệnh nhân và có thể có các triệu chứng khác theo tháng hoặc năm. Các biểu hiện ban đầu khác bao gồm sự khó chịu góc phần tư trên bụng [10%], gan to [25%], lách to [15%], tăng sắc tố da [25%]; xanthelasmas [10%]; và vàng da [10%]. Cuối cùng, tất cả biến chứng của xơ gan xảy ra. Bệnh thần kinh ngoại vi và các rối loạn tự miễn dịch khác có liên quan đến PBC cũng có thể phát triển.

• Xét nghiệm chức năng gan

• Kháng thể kháng ti thể

• Siêu âm và MRCP

• Sinh thiết gan

Ở những bệnh nhân không có triệu chứng, PBC được phát hiện tình cờ khi phát hiện những bất thường trong các xét nghiệm chức năng gan , điển hình là tăng nồng độ alkaline phosphatase và gamma-glutamyl transpeptidase [GGT]. PBC được nghi ngờ ở phụ nữ trung niên có các triệu chứng kinh điển [ví dụ như ngứa không giải thích, mệt mỏi, khó chịu ở phần bụng trên phải, vàng da] hoặc các kết quả xét nghiệm cho thấy bệnh gan ứ mật: phosphate kiềm tăng và GGT nhưng các men gan tăng nhẹ [ALT, AST]. Bilirubin huyết thanh thường là bình thường trong giai đoạn đầu; nồng độ cao cho thấy sự tiến triển của bệnh và tiên lượng xấu đi.

Nếu nghi ngờ PBC, nên làm xét nghiệm chức năng gan và xét nghiệm đo nồng độ IgM huyết thanh [tăng trong PBC] và AMAl. Thử nghiệm miễn dịch chiết enzyme [ELISA] có độ nhạy 95% và đặc hiệu 98% đối với PBC; kết quả dương tính giả có thể xảy ra trong viêm gan tự miễn [type 1]. Các kháng thể khác [như ANA, kháng thể chống cơ trơn, yếu tố dạng thấp] có thể có mặt. Tắc nghẽn đường mật ngoài gan phải được loại bỏ. Siêu âm thường được thực hiện trước, nhưng cuối cùng là MRCP và đôi khi ERCP là cần thiết. Trừ khi hi vọng sống bệnh nhân không còn nhiều hoặc có chống chỉ định, Sinh thiết gan Sinh thiết gan Sinh thiết gan cung cấp thông tin mô học về cấu trúc gan và bằng chứng tổn thương gan [loại và mức độ, độ xơ hóa]; thông tin này có thể quan trọng không chỉ để chẩn đoán mà còn để phân giai... đọc thêm thường được thực hiện. Sinh thiết gan xác nhận chẩn đoán; nó có thể phát hiện tổn thương ống mật đặc hiệu, ngay cả trong giai đoạn sớm. Khi xơ gan mật tiên phát giai đoạn tiến triển, nó sẽ trở thành hình thái không thể phân biệt được với các dạng xơ gan khác. Sinh thiết gan cũng giúp chẩn đoán giai đoạn PBC, có 4 giai đoạn mô học:

• Giai đoạn 1: Viêm, mô liên kết bất thường, hoặc cả hai, giới hạn trong các khu vực khoảng cửa.

• Giai đoạn 2: Viêm, xơ hóa, hoặc cả hai, giới hạn trong khu vực khoảng cửa và ngoại vi khoảng cửa.

• Giai đoạn 3: Xơ hóa lan tỏa

• Giai đoạn 4: Xơ gan

Chẩn đoán viêm đường mật tự miễn khi không có AMAs ở bệnh nhân được chẩn đoán PBC.

Thông thường, PBC tiến triển đến giai đoạn cuối từ 15 đến 20 năm, mặc dù tốc độ tiến triển khác nhau. PBC có thể không làm giảm chất lượng cuộc sống trong nhiều năm. Bệnh nhân không có triệu chứng có xu hướng phát triển các triệu chứng từ 2 đến 7 năm nhưng có thể không có triệu chứng trong 10-15 năm. Một khi các triệu chứng phát triển, trung bình tuổi thọ là 10 năm. Các tiên lượng nhanh về tiến triển bao gồm:

• Triệu chứng diễn biến xấu nhanh.

• Thay đổi mô học tiến triển

• Bệnh nhân cao tuổi.

• Sự xuất hiện phù.

• Sự xuất hiện rối loạn tự miễn dịch liên quan

• Những bất thường của bilirubin, albumin, PT, INR

Tiên lượng rất xấu khi hết ngứa, xanthomas nhỏ lại, vàng da tiến triển và nồng độ cholesterol giảm.

• Làm ngừng hoặc đảo chiều tổn thương gan.

• Điều trị các biến chứng [bệnh ứ mật kéo dài và suy gan]

• Đôi khi cấy ghép gan

Tất cả các chất cồn sử dụng và các thuốc gây độc gan cần được ngưng lại. Ursodeoxycholic acid [15mg / kg uống - một lần / ngày] làm giảm tổn thương gan, kéo dài sự sống , và trì hoãn sự cần thiết phải cấy ghép gan. Khoảng 20% bệnh nhân không có cải thiện sinh hóa sau khi 4 tháng; họ có thể mắc bệnh tiến triển và yêu cầu cấy ghép gan trong 1 vài năm. Các loại thuốc khác đề xuất làm giảm tổn thương gan không cải thiện tổng thể kết cục lâm sàng hoặc đang gây tranh cãi.

Ngứa có thể được kiểm soát với cholestyramine 6 đến 8 g uống hai lần/ngày. Thuốc anion này liên kết với muối mật và do đó làm trầm trọng thêm giảm hấp thu chất béo. Nếu Cholestyramine uống lâu dài, cần phải bổ xung các vitamin tan trong chất béo Cholestyramine có thể làm giảm sự hấp thu của ursodeoxycholic acid, do đó không nên dùng đồng thời các thuốc này. Cholestyramine cũng có thể làm giảm sự hấp thu các loại thuốc khác; nếu bệnh nhân dùng loại thuốc có thể bị ảnh hưởng, họ nên được khuyên không nên uống thuốc trong vòng 3 giờ trước hoặc sau khi dùng cholestyramine.

Một số bệnh nhân có ngứa do phản ứng với acid ursodeoxycholic và ánh sáng cực tím; dùng thử rifampin hoặc một chất đối kháng opioid, như naltrexone.

Bệnh nhân bị giảm hấp thu chất béo do thiếu muối mật cần được điều trị bằng bổ sung vitamin A, D, E, và K. Đối với chứng loãng xương, cần bổ sung canxi và vitamin D, tập thể dục cân nặng, bisphosphonates hoặc raloxifene. Trong giai đoạn muộntăng áp lực tĩnh mạch cửa Tăng áp lực tĩnh mạch cửa [Xem thêm Cấu trúc và chức năng gan và Đánh giá bệnh nhân có bệnh lý gan.] Tăng áp cửa là áp lực cao trong tĩnh mạch cửa. Bệnh này thường do xơ gan [ở các nước phát triển], bệnh sán máng [ở... đọc thêm hoặc là các biến chứng của xơ gan Biến chứng Xơ gan là một giai đoạn muộn của xơ hoá gan là hậu quả của quá trình lan tỏa biến đổi cầu trúc bình thường của tế bào gan. Xơ gan được đặc trưng bởi các nốt tái tạo bao quanh bởi các mô xơ dày... đọc thêm yêu cầu điều trị.

Ghép gan Ghép gan [Xem thêm Tổng quan về ghép tạng.] Ghép gan là loại ghép tạng đặc nhiều thứ hai. Chỉ định của ghép gan bao gồm Xơ gan [70% ca ghép ở Hoa Kỳ, 60 đến 70% trong số đó là do viêm gan C] Hoại tử... đọc thêm đem lại kết quả tuyệt vời. Chỉ định chung là bệnh gan mất bù [chảy máu do giãn tĩnh mạch không kiểm soát, cổ trướng kháng trị, ngứa khó trị, và bệnh não gan] Tỷ lệ sống sót sau ghép gan là > 90% - 1 năm, > 80% - 5 năm, và > 65% - 10 năm. AMAs có khuynh hướng tiếp tục duy trì sau khi cấy ghép. PBC tái phát ở 15% bệnh nhân trong vài năm đầu và > 30% sau 10 năm. PBC tái phát sau khi ghép gan dường như có một giai đoạn lành tính. Xơ gan hiếm khi xảy ra.

• PBC là một bệnh mạn tính, tiến triển do rối loạn ứ mật trong gan gây ra bởi sự tấn công của sự tự miễn dịch lên ống mật nhỏ và thường gặp ở nữ tuổi từ 35-70 tuổi.

• PBC thường tiến tới giai đoạn cuối sau 15-20 năm.

• Nghi ngờ PBC nếu bệnh nhân có tăng phosphatase kiềm và GGT không rõ nguyên nhân, nhưng ít nhất là các aminotransferase bất thường, đặc biệt nếu họ có các triệu chứng hoặc biểu hiện của tắc mật [ ví dụ: ngứa, loãng xương, thiếu hụt vitamin D]

• Đo nồng độ IgM và kháng thể antimitochondrial, vàlàm các chẩn đoán hình ảnh [để loại trừ tắc nghẽn mật mật ngoài gan] và sinh thiết gan.

• Ngừng sử dụng các chất độc gan [kể cả rượu] và điều trị bằng acid ursodeoxycholic, có thể làm chậm sự cần thiết phải ghép gan.

• Cấy được chỉ định cho bệnh gan mất bù [chảy máu không kiểm soát, cổ chướng kháng trị, ngứa khó điều trị, bệnh não gan