Loại nấm nào được sử dụng để sản xuất thuốc kháng sinh penicillin?

Penicillin [xem bảng Penicillins Penicillin ] là kháng sinh β-Lactam nhóm beta-lactam Tổng quan về thuốc kháng sinh tiêu diệt vi khuẩn bởi cơ chế chưa xác định, có thể là do hoạt hoá các enzym phá huỷ vách tế bào của một số vi khuẩn.

Sự đề kháng

Một số vi khuẩn sản xuất beta- lactamase, làm mất hoạt tính kháng sinh beta-lactam; hiệu ứng này có thể bị chặn bằng cách thêm một chất ức chế beta-lactamase.

Tuy nhiên, các chất ức chế beta-lactamase truyền thống [ví dụ, clavulanate, sulbactam, tazobactam] không đáng tin cậy như sau:

  • AmpC beta-lactamase, thường được sản xuất bởi Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia và loài Morganella hoặc bởi Pseudomonas aeruginosa

  • Các beta-lactamase phổ mở rộng [ESBLs] được sản xuất bởi một số Klebsiella pneumoniae, Escherichia colivà Enterobacteriaceae khác

  • Carbapenemase

Mới đây, các chất ức chế beta-lactam không phải beta-lactam, như avibactam, relebactam, và vaborbactam, có hoạt tính chống lại AmpC, ESBLs, và thậm chí một số carbapenemase như Klebsiella pneumoniae carbapenemase [KPCs], đã trở nên phổ biến trong Klebsiella các loài và các Enterobacteriaceae khác. Tuy nhiên, hiện không có chất ức chế beta-lactamase nào hoạt động chống lại metallo-beta-lactamase [MBL], như NDM1 [New Delhi MBL-1], VIMs [Verona integron–encoded MBLs], và các loại IMP [imipenem] có thể làm bất hoạt tất cả các kháng sinh nhóm beta-lactam ngoại trừ aztreonam Monobactams . Tuy nhiên, nhiều chủng sản xuất MBL cũng tạo ra các beta-lactamase khác có thể thủy phân aztreonam.

Dược động học

Thực phẩm không can thiệp vào việc hấp thu amoxicillin, nhưng penicillin G nên được cho trước 1 giờ hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Amoxicillin thường thay thế ampicillin khi dùng đường uống vì amoxicillin được hấp thu tốt hơn, có ít tác dụng trên hệ tiêu hoá và có thể ít gặp hơn.

Penicillin được phân phối nhanh chóng trong dịch ngoại bào của hầu hết các mô, đặc biệt khi có hiện tượng viêm.

Tất cả các penicilin đều được bài tiết ít nhất một phần qua nước tiểu, và hầu hết đều đạt nồng độ cao trong nước tiểu. Penicillin G tiêm được bài tiết nhanh [thời gian bán thải trong huyết thanh 0,5 giờ], trừ các dạng tồn dư [benzathin hoặc muối proaine penicillin G]; các dạng này chỉ dành cho tiêm bắp sâu và cung cấp một mô chứa thuốc mà sự hấp thu diễn ra trong vài giờ đến vài ngày. Benzathine penicillin đạt mức đỉnh điểm chậm hơn và thường hoạt động lâu hơn so với procaine penicillin.

Các chỉ định

Thuốc Penicillin G-like

Thuốc penicillin G-[kể cả penicillin V] chủ yếu được dùng để chống lại:

  • Vi khuẩn gram dương

  • Một số cầu khuẩn gram âm [ví dụ, bệnh viêm màng não Bệnh Meningococcal cầu khuẩn]

Một số ít các chủng gram âm cũng có thể nhạy với penicillin G liều cao. Hầu hết các tụ cầu, nhất Neisseria gonorrhoeae, nhiều vi khuẩn Gram âm kị khí và khoảng 30% Haemophilus influenzae là kháng.

Penicillin G là thuốc được lựa chọn cho bệnh giang mai Bệnh giang mai , đối với một số nhiễm Clostridium Tổng quan về vi khuẩn kỵ khí , và, với gentamicin, đối với viêm nội tâm mạc Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn do enterococci.

Benzathine penicillin G là một dạng thuốc có tác dụng kéo dài

  • Benzathine penicillin

  • Một hỗn hợp gồm một lượng bằng nhau của benzathine và Procaine penicillin G

  • Một hỗn hợp 3: 1 gồm 0,9 triệu đơn vị benzathine và 0,3 triệu đơn vị Procaine penicillin G

Trong số 3 sản phẩm, chỉ cần dùng benzathine penicillin tinh khiết để điều trị bệnh giang mai và phòng chống thấp khớp Thấp khớp Sốt thấp khớp là một biến chứng viêm không mưng mủ cấp tính do viêm họng do Liên cầu nhóm A, gây ra sự kết hợp của viêm khớp, viêm cơ tim, nốt da dưới da, ban đỏ da dạng vòng và múa giật. Chẩn... đọc thêm . Chất benzathine penicillin nguyên chất và hỗn hợp với lượng bằng nhau được chỉ định để điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp trên, da và các mô mềm Tổng quan về nhiễm trùng da do vi khuẩn do các streptococci nhạy cảm.

Amoxicillin và ampicillin

Những loại thuốc này có hoạt tính mạnh hơn

  • Enterococci Nhiễm khuẩn cầu khuẩn đường ruột

  • Một số trực khuẩn gram âm, chẳng hạn như các loài H. influenzae Nhiễm khuẩn Haemophilus , E. coli Nhiễm khuẩn do Escherichia coli , và Proteus mirabilis Nhiễm trùng Proteeae ; Salmonella Tổng quan về nhiễm trùng Salmonella sp; và Shigella Bệnh lỵ sp không sản xuất beta-lactamase.

Việc bổ sung một beta-lactamase [clavulanate hoặc sulbactam] cho phép sử dụng chống lại staphylococci Nhiễm trùng tụ cầu , H. influenzae nhạy cảm với methicillin, Moraxella catarrhalis Nhiễm trùng Moraxella catarrhalis , Bacteroides Nhiễm trùng kị khí hỗn hợp , E. coli, và K. viêm phổi Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia .

Ampicillin được chỉ định chủ yếu cho các bệnh nhiễm trùng điển hình do vi khuẩn Gram âm nhạy cảm:

  • nhiễm trùng đường tiết niệu Nhiễm trùng đường niệu do vi khuẩn

  • Viêm màng não mô cầu Bệnh do Meningococci gây ra Meningococci [Neisseria meningitidis] là những cầu khuẩn gram âm gây viêm màng não mủ và nhiễm trùng huyết. Các triệu chứng, thường là... đọc thêm

  • Nhiễm trùng đường mật

  • Nhiễm trùng đường hô hấp

  • Viêm màng não do meningitis Tổng quan về Viêm màng não

  • Nhiễm cầu khuẩn đường ruột Nhiễm khuẩn cầu khuẩn đường ruột

  • Bệnh thương hàn Sốt thương hàn và người nhiễm thương hàn

Ppenicillin kháng penicillinase

Những loại thuốc này [dicloxacillin, nafcillin, cloxacillin, flucloxacillin, và oxacillin]

  • -Staphylococcus aureus nhạy cảm methicillin sản xuất Penicillinase

Những loại thuốc này cũng được sử dụng để điều trị một số Streptococcus pneumoniae, nhiễm Streptococcus nhóm A và nhiễm trùng tụ cầu coagulase âm tính nhạy cảm với methicillin.

Thuốc ức chế penicillin phổ rộng [antipseudomonal]

Những loại thuốc này có hoạt tính chống lại

  • Vi khuẩn nhạy cảm với ampicillin

  • Một số chủng Enterobacter Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia và Serratia Nhiễm trùng do Klebsiella, Enterobacter, và Serratia spp

  • Nhiều chủng P. aeruginosa Pseudomonas và Nhiễm trùng liên quan

Ticarcillin ít hoạt động chống lại enterococci Nhiễm khuẩn cầu khuẩn đường ruột hơn piperacillin. Việc bổ sung một chất ức chế beta-lactamase tăng cường hoạt động chống lại beta-lactamase sản sinh methicillin nhạy cảm S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae, và vi khuẩn gram âm kỵ khí, nhưng không chống lại các vi khuẩn gram âm tạo ra ampoc beta-lactamase và chỉ có thể ức chế một phần ESBL do một số K. pneumoniae, E. coli, và Enterobacteriaceae khác. Penicillin phổ rộng có tính hiệp lực với aminoglycosides và thường được sử dụng với lớp này để điều trị P. aeruginosa nhiễm trùng.

Chống chỉ định

Penicillin là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng nghiêm trọng với chúng.

Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Penicillin là một trong những loại kháng sinh an toàn nhất trong thai kỳ. Các nghiên cứu sinh sản động vật với penicillin không cho thấy nguy cơ đối với thai nhi. Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người còn hạn chế. Nếu được chỉ định về mặt y học, penicillin có thể được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Penicillin G có hiệu quả trong việc ngăn ngừa lây truyền bệnh giang mai từ mẹ sang thai nhi và điều trị nhiễm trùng thai nhi và mẹ.

Penicillin vào sữa mẹ với số lượng nhỏ. Việc sử dụng chúng thường được coi là tương thích với việc cho con bú.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của penicillins

  • Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban [phổ biến nhất]

Các tác dụng phụ khác xảy ra ít gặp hơn.

Quá mẫn

Hầu hết các phản ứng phụ là phản ứng quá mẫn:

  • Phản ứng tức thời: Sốc nhiễm khuẩn Sốc phản vệ [có thể gây tử vong trong vòng vài phút], nổi mày đay và phù mạch [từ 1 đến 5/10.000 trường hợp tiêm] và tử vong [khoảng 0.3/10.000 trường hợp tiêm].

  • Phản ứng quá mẫn muộn [lên đến 8% bệnh nhân]: Bệnh huyết thanh, phát ban [ví dụ như sẹo lồi, sẹo lồi, lưỡi liềm] và viêm da tróc da [thường xuất hiện sau 7 đến 10 ngày điều trị].

Phần lớn bệnh nhân báo cáo phản ứng dị ứng với penicillin không phản ứng với tiếp xúc với penicillin sau đó. Mặc dù nhỏ, nguy cơ phản ứng dị ứng cao gấp 10 lần đối với bệnh nhân đã từng có phản ứng dị ứng. Nhiều bệnh nhân báo cáo các phản ứng phụ đối với penicillin không gây dị ứng thực sự [ví dụ: các tác dụng phụ ở đường tiêu hoá các triệu chứng không đặc hiệu].

Nếu bệnh nhân có lịch sử mơ hồ hoặc không phù hợp với dị ứng penicillin và sử dụng thuốc kháng sinh thay thế không hiệu quả hoặc thuận lợi thì có thể thử nghiệm bằng test lẩy da test da Quá mẫn thuốc là phản ứng qua trung gian miễn dịch với thuốc. Các triệu chứng từ nhẹ đến nặng và bao gồm phát ban, sốc phản vệ, và bệnh huyết thanh. Chẩn đoá... đọc thêm . Có thể cố gắng làm giải mẫn cảm Giải mẫn cảm Quá mẫn thuốc là phản ứng qua trung gian miễn dịch với thuốc. Các triệu chứng từ nhẹ đến nặng và bao gồm phát ban, sốc phản vệ, và bệnh huyết thanh. Chẩn đoá... đọc thêm ở những bệnh nhân có xét nghiệm lẩy da dương tính nếu không có thuốc thay thế cho một loại thuốc penicillin. Tuy nhiên, bệnh nhân có tiền sử sốc phản vệ với penicillin không nên dùng các loại penicillin khác hoặc bất kỳ loại beta-lactam nào với các đường dùng tương tự [kể cả để kiểm tra da], ngoại trừ những trường hợp không thể thay thế được giám sát trong một môi trường được kiểm soát. Trong những trường hợp như vậy, cần phải có các biện pháp phòng ngừa đặc hiệu và giải mẫn cảm.

Phát ban

Phát ban xảy ra thường xuyên hơn với ampicillin và amoxicillin so với penicillin khác. Bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn thường phát ban không phải dị ứng điển hình là ban sẩn thường bắt đầu từ ngày thứ 4 đến ngày thứ 7 của điều trị.

Tác dụng phụ khác

Penicillins cũng có thể gây ra

  • Độc tính của hệ thần kinh trung ương [ví dụ, co giật] nếu liều cao, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận

  • Viêm thận

  • Tiêu chảy do Clostridioides difficile Clostridioides [formerly Clostridium] difficileClostridium difficile- bao gồm tiêu chảy [trước đây là Clostridium] [viêm đại tràng giả mạc]

  • Thiếu máu tán Coombs dương tính

  • Giảm bạch cầu

  • Giảm tiểu cầu

Giảm bạch cầu dường như xảy ra thường xuyên nhất với nafcillin. Bất kỳ penicillin nào dùng liều tĩnh mạch rất cao đều có thể cản trở chức năng tiểu cầu và gây chảy máu, nhưng ticarcillin là nguyên nhân phổ biến nhất, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận.

Các tác dụng phụ khác bao gồm đau ở vị trí tiêm bắp, chứng huyết khối tĩnh mạch khi cùng một vị trí được sử dụng nhiều lần để tiêm tĩnh mạch, và với các công thức uống, gây rối loạn tiêu hoá. Hiếm khi, lưỡi đen, do kích ứng bề mặt lưỡi và keratin hóa các lớp bề mặt, xảy ra, thường khi sử dụng các công thức uống.

Ticarcillin và carbenicillin ở liều cao có thể gây quá tải natri, đặc biệt ở bệnh nhân suy tim hoặc do suy thận. Ticarcillin và carbenicillin cũng có thể gây ra kiềm chuyển hóa do hạ kali máu bởi vì một lượng lớn anion không được hấp thu đưa đến các ống xa hơn làm thay đổi H+ ion bài tiết và gây nên hạ Kali thứ phát.

Liều cân nhắc

Vì penicillin, ngoại trừ nafcillin, có nồng độ cao trong nước tiểu, nên giảm liều ở những bệnh nhân suy thận nặng. Probenecid ức chế sự bài tiết ở ống thận nhiều penicillin, nên làm tăng nồng độ trong máu. Đôi khi nó được cung cấp đồng thời để duy trì nồng độ trong máu cao.

Thông tin thêm

  • Một bài báo về dị ứng chéo beta-lactam cross-reactivity in beta-lactam allergy

Video liên quan

Chủ Đề