Bacilli là gì

Do vi khuẩn Bacillus anthracis, là những sinh vật sinh độc tố, có vỏ, kị khí tuỳ tiện. Bệnh than, một bệnh thường gây tử vong ở động vật, được lây sang người bằng cách tiếp xúc với động vật nhiễm bệnh hoặc sản phẩm của chúng. Ở người, nhiễm trùng thường mắc phải qua da. Hít phải ít gặp hơn; tổn thương miệng hầu, màng não, và nhiễm trùng đường tiêu hoá là rất hiếm. Với con đường hít phải và đường hô hấp, triệu chứng khu trú thường không đặc hiệu và nặng lên sau vài ngày, sốc, và thường tử vong. Điều trị theo kinh nghiệm với ciprofloxacin hoặc doxycycline. Vắc-xin sẵn có.

(Xem thêm Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa dịch bệnh Sự chuẩn bị khẩn cấp liên quan đến bệnh than.)

Bệnh than là một bệnh ở động vật, xảy ra ở dê, gia súc, cừu, và ngựa. Bệnh than còn xảy ra trong động vật hoang dã, như hà mã, voi, và trâu Cape. Rất hiếm xảy ra ở người và xảy ra chủ yếu ở các quốc gia không dự phòng tiếp xúc trong công nghiệm và nông nghiệp với động vật bị nhiễm hoặc sản phẩm của chúng (ví dụ da, xác, lông). Tỷ lệ nhiễm trùng tự nhiên đã giảm, đặc biệt ở các nước phát triển.

Bacillus anthracis dễ tạo thành bào tử khi chúng khô - một điều kiện môi trường bất lợi cho sự phát triển. Các bào tử chống lại sự hủy hoại và có thể tồn tại được trong đất, lông cừu, và lông động vật và da trong nhiều thập kỷ. Các bào tử nẩy mầm và bắt đầu nhân nhanh chóng khi chúng xâm nhập vào một môi trường giàu axit amin và glucose (ví dụ, mô, máu).

Đường lây truyền

  • Tiếp xúc với da (phổ biến nhất)

  • Tiêu hóa

  • Hít phải

Nhiễm trùng da do tiếp xúc với động vật nhiễm bệnh hoặc các sản phẩm động vật bị ô nhiễm từ động vật hoặc, hiếm khi, từ chất gây nghiện bị ô nhiễm ở người sử dụng ma túy. Vết thương hở hoặc trầy xước tăng nguy cơ nhiễm, nhưng nhiễm trùng có thể xảy ra khi da nguyên vẹn. Nhiễm trùng da có thể lây truyền từ người này sang người thông qua tiếp xúc trực tiếp hoặc đồ vật.

Nhiễm trùng tiêu hoá (bao gồm vùng hầu họng) có thể xảy ra sau khi ăn phải thịt chưa nấu chín kỹ có chứa các dạng sinh dưỡng của sinh vật, thường là khi niêm mạc họng hoặc ruột bị vỡ tạo điều kiện cho sự xâm nhập. Bào tử bệnh than ăn phải có thể gây tổn thương từ khoang miệng đến manh tràng. Chất độc được giải phóng gây ra loét hoại tử xuất huyết và viêm hạch mạc treo tràn, có thể dẫn đến xuất huyết ruột, tắc nghẽn, hoặc thủng.

Nhiễm trùng phổi (bệnh than hô hấp), do hít phải các bào tử, thường do tiếp xúc nghề nghiệp với các sản phẩm động vật bị ô nhiễm (ví dụ da) và thường gây tử vong.

Bệnh than tiêu hoá và bệnh than qua đường hô hấp không lây truyền từ người sang người.

Sau khi xâm nhập vào cơ thể, bào tử nảy mầm bên trong các đại thực bào, di chuyển đến các hạch bạch huyết khu vực nơi mà vi khuẩn nhân lên. Trong bệnh than qua đường hô hấp, các bào tử tập trung tại phế nang, nơi chúng được ăn bởi các đại thực bào và di chuyển đến các hạch trung thất, thường gây ra viêm trung thất chảy máu.

Tính độc hại của B. anthracis là do

  • Lớp vỏ kháng thực bảo

  • Chất độc (yếu tố)

  • Khả năng sao chép nhanh

Độc tố chủ yếu là độc tố gây phù nề và độc tố gây chết người. Một protein liên kết tế bào, được gọi là kháng nguyên bảo vệ (protective antigen, PA), liên kết với các tế bào đích và tạo điều kiện thuận lợi cho sự xâm nhập tế bào của độc tố gây phù nề và độc tố gây chết người. Độc tố gây phù gây ra phù nề cục bộ. Độc tố gây chết kích hoạt sự phóng thích các cytokine lớn từ các đại thực bào, nó là nguyên nhân gây tử vong đột ngột ở bệnh than.

Triệu chứng và Dấu hiệu

Hầu hết các bệnh nhân mắc bệnh than biểu hiện trong 1-6 ngày kể từ ngày phơi nhiễm, nhưng đối với bệnh than qua đường hô hấp, giai đoạn ủ bệnh có thể là > 6 tuần.

Bệnh than da với sẩn nâu đỏ, ngứa, không đau từ 1 đến 10 ngày sau khi tiếp xúc với bào tử Tổn thương sẩn lan rộng với đỏ và phù xung quanh Có thể tạo bọng nước hoặc cứng chắc Tiếp theo là loét trung tâm với dịch huyết thanh và hình thành vết loét đen(mụn mủ ác tính). Các nốt sẩn to ra với một vùng xung quanh có ban đỏ sần sùi và phù nề rõ rệt. Hiện tượng bong vảy và cứng. Sau đó xuất hiện vết loét ở trung tâm, với chất dịch tiết ra từ huyết thanh và hình thành mụn mủ màu đen (mụn mủ ác tính). Hạch bạch huyết cục bộ là phổ biến, thỉnh thoảng có khó chịu, đau cơ, nhức đầu, sốt, buồn nôn, và nôn. Có thể mất vài tuần để vết thương lành lại và phù nề được giải quyết.

Bệnh than tiêu hoá dao động từ không triệu chứng đến tử vong. Sốt, buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, và tiêu chảy có máu là phổ biến. Có thể gây cổ trướng. Có thể có dịch ổ bụng Có thể hoại tử ruột và nhiễm khuẩn huyết với độc tố gây tử vong.

Bệnh than hầu họng thể hiện dưới dạng tổn thương phù nề với loét hoại tử trung tâm trên amydal, thành trước họng, hoặc khẩu cái cứng. Mô mềm sưng ở cổ, và sưng hạch bạch huyết vùng cổ. Các triệu chứng bao gồm khàn giọng, đau họng, sốt, và khó nuốt. Có thể cản trở đường dẫn khí.

Than hô hấp bắt đầu một cách âm thầm giống cúm. Trong vài ngày, sốt, và đau ngực và suy hô hấp cấp nặng tiến triển, tiếp theo là tím tái, sốc, và hôn mê. Viêm hạch hoại tử xuất huyết nặng phát triển và lan sang các cấu trúc trung thất lân cận. Tràn dịch màng phổi, phù phổi và tràn dịch màng phổi ra máu. Hiếm khi có bệnh viêm phế quản phổi điển hình. Bệnh viêm não màng não xuất huyết hoặc bệnh than qua đường ruột có thể phát triển.

  • Nhuộm Gram và nuôi cấy

  • Xét nghiệm kháng thể huỳnh quang trực tiếp (DFA) và xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase (PCR)

Lịch sử nghề nghiệp và phơi nhiễm là rất quan trọng.

Nên nuôi cấy và nhuộm Gram các mẫu từ các vị trí được xác định lâm sàng, bao gồm tổn thương da hoặc niêm mạc, dịch màng phổi, dịch não tủy, cổ trướng, hoặc phân. Xét nghiệm đờm và nhuộm Gram dường như không có khả năng xác định được bệnh than qua đường hô hấp vì hiếm gặp. Xét nghiệm PCR và các phương pháp miễn dịch hóa học (ví dụ DFA) có thể giúp ích.

Lấy dịch mũi đối với bào tử ở những người có nguy cơ tiếp xúc với bệnh than hít phải không được khuyến cáo vì không biết được giá trị tiên đoán.

X-quang ngực (hay CT) nên được thực hiện nếu có triệu chứng phổi. Thường có trung thất rộng (do các hạch lympho xuất huyết mở rộng) và tràn dịch màng phổi. Thâm nhiễm là không phổ biến.

Một xét nghiệm miễn dịch hấp phụ liên kết enzyme (ELISA) có thể phát hiện ra kháng thể trong huyết thanh, nhưng chẩn đoán cần phải có sự thay đổi 4 lần hoạt độ trong giai đoạn hồi sức và phục hồi.

Tỷ lệ tử vong trong trường hợp bệnh than không được điều trị thay đổi tùy thuộc vào loại nhiễm trùng:

  • Bệnh than hô hấp và màng não: 100%

  • Bệnh than qua da: 10 đến 20%

  • Bệnh than tiêu hoá: Khoảng 50%

  • Bệnh than hầu họng: 12 đến 50%

Với chẩn đoán sớm, điều trị và hỗ trợ chuyên sâu, bao gồm thông khí cơ học, hỗ trợ dịch và thuốc vận mạch, tỷ lệ tử vong có thể giảm xuống so với trước đây (45% năm 2001 và 90% trước đây).

  • Kháng sinh

  • Các loại thuốc khác

Nếu điều trị bệnh than bị trì hoãn (thường vì chẩn đoán bị bỏ sót), tử vong có thể xảy ra.

Bệnh than da không có triệu chứng phù nề hoặc triệu chứng toàn thân được điều trị bằng một trong những kháng sinh sau:

  • Ciprofloxacin 500 mg (10 đến 15 mg/kg đối với trẻ em) uống mỗi 12 h

  • Levofloxacin 500 mg uống mỗi 24 h

  • Doxycycline 100 mg (2,5 mg/kg trẻ em) uống mỗi 12 giờ

Amoxicillin 500 mg mỗi 8 giờ vẫn có thể dùng nếu nhiễm trùng cộng đồng.

Bệnh than da mà không có phù nề đáng kể, triệu chứng toàn thân, hoặc nguy cơ phơi nhiễm hô hấp phải điều trị kháng sinh trong 7 đến 10 ngày. Điều trị được kéo dài đến 60 ngày nếu phơi nhiễm hô hấp đồng thời xảy ra.

Trẻ em và phụ nữ mang thai hoặc cho con bú, những người thường không nên dùng ciprofloxacin hoặc doxycycline, tuy nhiên nên được cho một trong những loại thuốc này; Tuy nhiên, nếu cần điều trị kéo dài, họ có thể chuyển sang dùng amoxicillin 500 mg 15 lần/ngày (30 đến 3 mg/kg ở trẻ em) sau 14 đến 21 ngày nếu cơ thể tỏ ra nhạy cảm với penicillin. Điều trị hiếm khi tử vong, nhưng thương tổn sẽ tiến triển đến giai đoạn vết loét.

Hô hấp và các dạng bệnh than khác,bao gồm bệnh than da với phù hoặc triệu chứng toàn thân, cần điều trị bằng 2 hoặc 3 loại kháng sinh. Điều trị bằng kháng sinh nên bao gồm ≥ 1 kháng sinh có hoạt tính diệt khuẩn, và ≥1 nên là chất ức chế tổng hợp protein, có thể ngăn chặn sự sản sinh độc tố (ví dụ, ciprofloxacin và clindamycin).

Thuốc kháng sinh có hoạt tính diệt khuẩn bao gồm:

  • Ciprofloxacin 400 mg (10 đến 15 mg/kg đối với trẻ em) tĩnh mạch mỗi 12 giờ

  • Levofloxacin 750 mg tĩnh mạch mỗi 24 giờ

  • Moxifloxacin 400 mg tĩnh mạch mỗi 24 h

  • Meropenem 2 g tĩnh mạch mỗi 8 h

  • Imipenem 1 g tĩnh mạch mỗi 6 giờ

  • Liều dùng Vancomycin tiêm tĩnh mạch để duy trì nồng độ trong huyết thanh từ 15 đến 20 mcg/mL

  • Penicillin G 4 triệu đơn vị tiêm tĩnh mạch mỗi 4 giờ (đối với các chủng nhạy cảm với penicillin)

  • Ampicillin 3 g tĩnh mạch mỗi 4 giờ (đối với các vết bẩn nhạy penicillin)

Kháng sinh ức chế sự tổng hợp protein bao gồm

  • Linezolid 600 mg tĩnh mạch mỗi 12 giờ

  • Clindamycin 900 mg tĩnh mạch mỗi 8 giờ

  • Doxycycline 200 mg tĩnh mạch ban đầu, sau đó 100 mg mỗi 12 giờ

  • Chloramphenicol 1 g tĩnh mạch mỗi 6 đến 8 h

Linezolid nên được sử dụng cẩn thận ở những bệnh nhân bị ức chế tủy xương; nó không thể được sử dụng trong thời gian dài vì các phản ứng phụ thần kinh của nó.

Rifampin, mặc dù không phải chất ức chế tổng hợp protein, có thể được sử dụng trong khả năng này vì nó có tác dụng hiệp đồng với kháng sinh chính.

Nếu nghi ngờ bị viêm màng não, meropenem nên được sử dụng với các kháng sinh khác vì nó có thâm nhập hệ thần kinh trung ương tốt. Nếu không có meropenem, imipenem/cilastatin là một phương pháp thay thế tương đương. Phác đồ phối hợp tĩnh mạch ban đầu nên được dùng trong ≥ 2 tuần hoặc cho đến khi bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, tùy theo thời điểm nào dài hơn. Nếu bệnh nhân đã tiếp xúc với bào tử, nên tiếp tục điều trị trong 60 ngày để tránh tái phát do bất kỳ bào tử không xác định nào có thể đã sống sót trong phổi sau khi tiếp xúc ban đầu.

Một khi hoàn thành liệu trình kháng sinh tĩnh mạch phối hợp, nên điều trị bằng thuốc kháng sinh uống.

Corticosteroid có thể hữu ích cho viêm màng não và phù nề trung thất trầm trọng nhưng chưa được đánh giá đầy đủ.

Raxibacumab và obiltoxaximab là các kháng thể đơn dòng có thể được sử dụng để điều trị tác động của chất độc đã có và có thể kết hợp với điều trị kháng sinh. Cả hai kháng thể đơn dòng đều cho thấy hiệu quả trên các mô hình động vật mắc bệnh than qua đường hô hấp, đặc biệt là khi được tiêm sớm.

Globulin miễn dịch ở người cũng có thể được sử dụng kết hợp với kháng sinh để điều trị bệnh than qua đường hô hấp.

Kháng thuốc là mối quan tâm lý thuyết. Mặc dù thường nhạy cảm với penicillin, B. anthracis có thể tạo các beta-lactamase, do đó điều trị đơn độc với penicillin hoặc cephalosporin thường không được khuyến cáo.

Các nhà nghiên cứu chiến tranh sinh học có thể đã tạo ra các dòng bệnh than có khả năng đề kháng với nhiều kháng sinh nhưng những dòng này vẫn chưa gặp phải trên lâm sàng.

  • 1. Hendricks KA, Wright ME, Shadomy SV, et al: Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Bệnh tật Hội thảo các cuộc họp về phòng ngừa và điều trị bệnh than ở người lớn. Emerg Infect Dis 20(2), 2014. doi: 10.3201/eid2002.130687.

Vắcxin phòng bệnh than, không có vi khuẩn gây bệnh, có sẵn cho những người có nguy cơ cao (ví dụ nhân viên quân sự, bác sĩ thú y, kỹ thuật viên phòng thí nghiệm, nhân viên của các nhà máy dệt chế biến da lông dê nhập khẩu). Cần phải tiêm phòng nhắc lại để đảm bảo khả năng bảo vệ. Các phản ứng cục bộ do vắc xin có thể xảy ra. Có sẵn cả vắc xin cho động vật.

Số liệu hạn chế cho thấy bệnh than qua da không tạo miễn dịch, đặc biệt nếu sử dụng liệu pháp chống kháng sinh sớm. Hít phải bệnh than có thể cho miễn dịch ở những bệnh nhân sống sót, nhưng số liệu rất hạn chế.

Phòng ngừa sau phơi nhiễm gồm

  • Kháng sinh

  • Tiêm chủng

  • Kháng thể đơn dòng

Những người không có triệu chứng (bao gồm cả phụ nữ mang thai và trẻ em) tiếp xúc với bệnh than qua hô hấp phải dự phòng bằng một trong những kháng sinh uống sau đây, được cho trong 60 ngày:

  • Ciprofloxacin 500 mg (10 đến 15 mg/kg đối với trẻ em) mỗi 12 giờ

  • Doxycycline 100 mg (2,5 mg/kg đối với trẻ em) mỗi 12 giờ

  • Levofloxacin 750 mg mỗi 24 giờ

  • Moxifloxacin 400 mg mỗi 24 giờ

Nếu căn nguyên nhạy cảm với penicillin, amoxicillin 500 mg 3 lần/ngày (25 đến 30 mg/kg đối với trẻ em) 3 lần mỗi ngày là một lựa chọn khi ciprofloxacin và doxycycline là chống chỉ định.

Các bào tử sống được phát hiện trong phổi ≥ 60 ngày sau khi phơi nhiễm đường hít. Bởi vì những người tiếp xúc với bào tử B. anthracis qua đường hít được coi là có nguy cơ bị bệnh than phổi do các bào tử không phát triển tồn tại sau khi tiếp xúc ban đầu, liệu pháp kháng sinh vẫn tiếp tục trong 60 ngày để làm sạch các vi khuẩn đang phát triển.

Raxibacumab và obiltoxaximab được chỉ định để dự phòng bệnh than khi không có phương pháp điều trị thay thế hoặc không phù hợp.

  • 1. CDC: Bệnh than: Phòng ngừa. Đã truy cập vào 4/03/19.

  • Bệnh than điển hình thường mắc phải từ động vật bị nhiễm bệnh nhưng cũng đã được sử dụng làm vũ khí sinh học.

  • Các độc tố nguy hiểm, bao gồm độc tố phù nề và độc tố gây chết, gây ra các biểu hiện nghiêm trọng nhất.

  • Các hình thức lâm sàng chính của bệnh than là da (phổ biến nhất), hầu họng, đường tiêu hoá, màng não, và hô hấp (nặng nhất).

  • Đường tiêu hoá và hô hấp không lây truyền từ người sang người.

  • Điều trị bằng ciprofloxacin hoặc doxycycline, đối với bệnh than hít, một kháng thể đơn dòng đối với kháng nguyên bảo vệ hoặc globulin miễn dịch.

  • Dự phòng sau phơi nhiễm với ciprofloxacin, levofloxacin, hoặc doxycycline và vắcxin phòng bệnh than cho những người tiếp xúc với than thể hô hấp.